世界卫生组织(WHO)于2022年6月正式发布《2022-2030年全球卫生部门关于艾滋病、病毒性肝炎和性传播疾病行动计划》(简称《2022-2030行动计划》)。其中具体到病毒性肝炎部分,提出的目标是到2030年消除病毒性肝炎的公共卫生威胁,即以2015年为基础,到2030年慢性乙型肝炎(CHB)和慢性丙型肝炎(CHC)新发感染率下降90%,死亡率降低65%[1]。
乙肝目标:新发病由2020年150万例 (20/10万), 2025年降至85万例 (11/10万),2030年降至17万例 (2/10万);死亡由2020年82万例 (10/10万),2025年降至53万例 (7/10万),2030年降至31万例 (4/10万)。
丙肝目标:新发病由2020年157.5万例 (20/10万),2025年降至100万例 (13/10万),2030年降至35万例 (5/10万);死亡由2020年29万例 (5/10万),2025年降至24万例 (3/10万),2030年降至14万例 (2/10万)。
WHO提出四项具体目标和七项关键措施指标
5岁以下儿童乙型肝炎表面抗原(HBsAg)流行率由2020年0.94%,2025年降至0.5%,2030年降至0.1%;
每年注射毒品者新感染丙型肝炎病毒(HCV)比例由2020年8%,2025年降至3%,2030年降至2%;
每年新增感染数,2030年乙型肝炎病毒(HBV)感染者降至17万例(2/10万),丙型肝炎病毒(HCV)感染者降至35万例(5/10万);
每年肝炎相关死亡例数,2030年死于慢性乙型肝炎患者降至31万例(4/10万),死于慢性丙型肝炎患者降至14万例(2/10万)。
得注意的是,这七项关键措施指标,我国目前的情况不容乐观。我国乙型肝炎诊断率为22%,治疗率仅为17%,距离WHO 2020年目标(30%/30%)都仍有很大距离。在丙型肝炎 (丙肝) 方面,我国丙肝治疗率只有10%,远未达到2020年30%的目标。因此,消除病毒性肝炎,任重而道远。
接种乙肝疫苗的重要性
研究数据显示[4],除了新生儿和儿童接种乙肝疫苗外,成人普种乙肝疫苗(包括3针策略和2针策略)对减少HBV相关疾病负担具有很大意义,不仅可降低急性HBV感染,还可进一步减少暴发型肝炎、慢性HBV感染、肝细胞癌和HBV相关死亡等相关疾病风险。2022年4月,美国疾病控制预防中心发布了《19-59岁成人普种乙型肝炎疫苗:美国免疫实践咨询委员会更新的建议》[3],建议对19-59岁人群和有乙肝危险因素的60岁及以上人群普种乙肝疫苗;无乙肝危险因素的60岁及以上人群可以接种乙肝疫苗,但既往只针对有要求者接种,现改为主动接种。因此,我们国家是否要将成人纳入乙肝疫苗接种人群,值得进一步探讨。
2030年能否实现HBV感染者诊断/治疗比例达90%/80%?美国一项针对确诊CHB患者的大样本研究,纳入2016-2020年奎斯特诊断(Quest Diagnostics)数据库中有2次HBV检测结果阳性且间隔至少6个月的HBV感染者84916例[5],排除HIV合并感染者和急性乙肝患者,54942例为CHB患者,其中符合美国肝病学会(AASLD)[6]、欧洲肝病学会(EASL)[7]、亚太肝病学会(APASL)指南[8]和美国亚裔CHB治疗专家共识(AATA共识)[9]治疗标准的CHB患者比例仅为6.7%-16.4%,大部分患者不符合现有治疗标准而不予抗病毒治疗。由此推算,按现有指南治疗标准将无法实现WHO 2030年“HBV感染者诊断/治疗比例达90%/80%”的目标。为了达到WHO提出的2030年消除乙型肝炎的目标,2022年5月美国肝炎防治基金会发布了《逐步简化慢性乙型肝炎治疗标准》[5]。从血清HBV DNA≥20 000 IU/mL+丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高作为抗病毒治疗标准,逐步简化至只要血清中可以检测到HBV DNA、不管 ALT是否升高都进行治疗,才能实现WHO提出的“80%”的治疗目标,即CHB患者如按血清HBV DNA可检测到、ALT升高与否均治疗,则治疗率可达到87.2%。
2022年我国的《慢性乙型肝炎防治指南》调整为:对于血清HBVDNA阳性者,无论水平高低,只要符合下列情况之一,建议抗病毒治疗。
①有乙型肝炎肝硬化或肝癌家族史;
②年龄大于30岁;
③无创指标或肝组织学检查,提示肝脏存在明显炎症(G≥2)或纤维化(F≥2);
④有HBV相关肝外表现(如HBV相关性肾小球肾炎等)。
由此,消除病毒性肝炎需要全社会动员,持续开展预防、诊断、治疗和慢性病护理等全流程服务。我们希望政府部门、国际组织、学术团体、各类媒体、基金会、卫生机构等各界强强联动,加强疾病预防,减少新发病例,同时贯彻全流程规范治疗(乙肝抑制病毒、丙肝治愈),科学防治,教育培训,提高认知,多方携手共同实现消除病毒性肝炎的目标。
参考文献:
1. https://cdn.who.int/media/docs/default-source/hq-hiv-hepatitis-and-stis-library/full-final-who-ghss-hiv-vh-sti_1-june2022.pdf?sfvrsn="7c074b36_9.
2. https://cdafound.org/dashboard/polaris/dashboard.html
3. Weng MK, Doshani M, Khan MA, et al. Universal hepatitis B vaccination in adults aged 19-59 Years: Updated recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices - United States, 2022[J]. MMWR Recomm Rep, 2022, 71(13):477-483. DOI: 10.15585/mmwr.mm7113a1.
4. Hall EW, Weng MK, Harris, AM, et al. Assessing the cost-utility of universal hepatitis B vaccination among adults[J]. J Infect Dis 2022 jiac088. DOI: 10.1093/infdis/jiac088.
5. Wong RJ, Kaufman HW , Niles JK, et al. Simplifying treatment criteria in chronic hepatitis B: Reducing barriers to elimination[J]. Clin Infect Dis, 2022 May 20:ciac495. DOI:10.1093/cid/ciac38.
6. Terrault NA, et al. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance[J]. Hepatology (Baltimore, Md), 2018, 67(4): 1560-1599. DOI: 10.1002/hep.29800.
7. European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection[J]. J Hepatol, 2017, 67(2): 370-398. DOI: 10.1016/j.jhep.2017.03.021.
9. Tong MJ, et al. An expert consensus for the management of chronic hepatitis B in Asian Americans[J]. Alim Pharmacol Ther, 2018, 47(8): 1181-1200. DOI: 10.1111/apt.14577.
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