长期以来，对于无法手术的局部进展期胆道恶性肿瘤，标准一线治疗是以吉西他滨联合顺铂（GC方案）为代表的系统化疗，患者生存期通常在1年左右。对于伴有肝门胆管梗阻等无法承受化疗的人群，因缺少有效治疗，患者预后更差。2024年3月27-31日，第33届亚太肝脏研究协会(APASL)年会在日本京都盛大召开。清华长庚医院董家鸿院士团队在会上发表了口头报告，针对此类伴有肝门胆管梗阻而无法承受化疗的胆系恶性肿瘤难治人群，创新探索了去化疗的多学科联合转化治疗，取得较好疗效。董家鸿院士团队的杨世忠教授对此研究进行了分享。

清华长庚医院精准诊疗肝癌中心针对累及肝门而导致外科学不可切除的局部进展期胆系恶性肿瘤患者，选择体能状态差（PS 2-3分为主）而无法承受系统化疗的患者，进行去化疗的转化治疗，治疗方案为FOLFOX-肝动脉灌注化疗联合仑伐替尼和信迪利单抗（PD1）。对照组为同期体能评分好而接受GC化疗的患者。研究对比分析了两组患者的生活质量和生存期以及不良反应发生率等指标。此项单中心回顾性研究纳入16例接受去化疗转化治疗的患者和10例接受系统化疗的患者。去化疗治疗组取得了更好的预后，中位生存时间15.8个月，化疗组的中位生存时间为11.5个月，去化疗组生存时间显著优于化疗组（P="0.043）。而且，去化疗组的治疗有效率和手术根治率比化疗组更高，分别为（32.5%" vs 18.7%； 12.5% vs 0%），统计学差异显著。在安全性方面，去化疗组3-4级不良反应发生率为56.3%，化疗组为60.0%，两组无显著差异。在生活质量评估方面，去化疗组的生活质量显著改善，整体生活质量明显优于化疗组患者。因此，针对外科学不可切除的局部进展期胆系恶性肿瘤患者，去化疗的局部治疗联合靶免治疗方案取得了比传统的系统化疗更好的疗效，生存时间和生活质量得到显著改善，该方案值得在临床进行更大样本的深入研究。

精准诊疗肝癌中心主任杨世忠教授介绍：临床常见累及肝门而无法进行根治手术的局部进展期胆系恶性肿瘤，主要包括肝门胆管癌、胆囊癌、肝内胆管癌等。此类患者往往需要进行多支胆道引流，解除胆道梗阻。即使如此，仍然常常发生胆管炎，患者生活质量很差，对于系统化疗的耐受性也差。在清华长庚医院肝胆胰中心首席专家董家鸿院士指导下，针对此类难治人群，清华长庚团队依托精准诊疗肝癌中心，肝胆胰外科的杨世忠教授和肝胆介入科的张跃伟教授联合，首次探索了去系统化疗的局部介入联合靶免治疗，并与单纯系统化疗患者进行了对比分析。本研究虽然样本量小，但是为初始无法手术根治的局部进展期胆系恶性肿瘤患者如何抗肿瘤治疗提供了新思路和新策略，并为10%以上的患者提供了根治手术的希望，有助于进一步改善此类难治性晚期胆系恶性肿瘤人群的预后。